PRESS RELEASES
転写因子Foxp3による制御性T細胞機能の制御機構を解明 Foxp3は転写因子BATFと協調し制御性T細胞の機能分化を促進する 研究成果
東京大学大学院薬学系研究科の村上龍一 助教、堀昌平 教授らの研究チームは、免疫応答を抑制する制御性T細胞（regulatory T cell：Treg）のマスター転写因子Foxp3が、転写因子BATFと協調することで、免疫抑制活性の高いエフェクターTreg（eTreg）を特徴づけるクロマチン構造と遺伝子発現プログラムを形成することを明らかにしました。
さらに、Foxp3はBATFのみならず、様々な転写因子と協調的あるいは拮抗的に作用しながら、Tregの分化や活性化の段階に応じて異なるクロマチン構造と遺伝子発現プログラムを構築することも示唆されました。
本研究結果から、Foxp3はTregの活性化状態や細胞外環境に応じて連携する転写因子を変えることで働き方を変える「文脈依存的転写因子」として機能し、クロマチン構造の形成と遺伝子発現の制御を通じてTregの免疫抑制機能を支えていることが示唆されました。今後、Tregの状態に応じたFoxp3機能の理解が進むことで、特定のFoxp3機能のみを標的とする、自己免疫疾患や炎症疾患、がんなどに対する新たな治療戦略へとつながることが期待されます。
さらに、Foxp3はBATFのみならず、様々な転写因子と協調的あるいは拮抗的に作用しながら、Tregの分化や活性化の段階に応じて異なるクロマチン構造と遺伝子発現プログラムを構築することも示唆されました。
本研究結果から、Foxp3はTregの活性化状態や細胞外環境に応じて連携する転写因子を変えることで働き方を変える「文脈依存的転写因子」として機能し、クロマチン構造の形成と遺伝子発現の制御を通じてTregの免疫抑制機能を支えていることが示唆されました。今後、Tregの状態に応じたFoxp3機能の理解が進むことで、特定のFoxp3機能のみを標的とする、自己免疫疾患や炎症疾患、がんなどに対する新たな治療戦略へとつながることが期待されます。
論文情報
Ryuichi Murakami, Norihito Hayatsu, Takahisa Miyao, Zhenan Liu, Yukito Kino, Shumpei Shibata, Suzu Kawagoe, Masashi Matsuda, Yusuke Iizuka, Hiroki Sugishita, Hideyuki Yoshida, Yoshinori Hasegawa, Wataru Ise, Haruhiko Koseki, Tomohiro Kurosaki, Shohei Hori, "Foxp3 and BATF cooperatively direct cis-regulatory programs and gene expression for effector Treg cell differentiation," Immunity: 2026年3月31日, doi:10.1016/j.immuni.2026.03.005.
論文へのリンク (掲載誌
)
